網膜再生医療研究開発プロジェクト　理化学研究所多細胞システム形成研究センター（CDB）

網膜再生医療研究開発プロジェクト

プロジェクトリーダー

髙橋政代（M.D., Ph.D.）

網膜変性疾患の治療開発および医療システム構築

網膜は身体の外に突き出している脳の一部と称され、その比較的単純な構築と体表面に突出している点が扱いやすく、中枢神経のモデルとして使用されます。最近まで障害されると再生しないと思われていた成体ほ乳類網膜が、少なくとも傷害時に網膜神経細胞を生み出す力をもっているらしいことがわかってきました。このことは、成体網膜も神経回路網を再構築する能力を秘めているのかもしれないと期待させます。この力を使って、網膜の中から、あるいは外から細胞を移植することによって、疾患で失われた網膜機能を再生させたい、これが我々の目標です。しっかりした基礎と臨床の研究を積み重ね、両者をふまえた網膜再生研究を行いたいと思っています。

研究テーマ

1. 網膜細胞移植
2. 網膜色素変性の遺伝子診断
3. 網膜色素変性における視細胞死の原因
4. 再生医療システム開発
5. iPS由来網膜神経節細胞の研究

ニュース一覧

2018.3.8: ヒトES細胞由来網膜が移植後に成熟し、機能することをマウスモデルで確認
2017.3.30: 他家iPS臨床研究 1症例目の移植手術を実施
2017.3.17: 自家iPS細胞由来網膜細胞を用いた加齢黄斑変性の臨床研究
2017.2.8: 他家iPS細胞を用いた臨床研究、開始を発表
2017.1.20: iPS細胞由来神経網膜の移植後の機能をマウスモデルで検証
2016.11.16: マウスを冬眠させるには？ ―能動的低代謝の誘導・解析が可能に―
2016.10.11: MHC／HLA型を一致させれば他人の細胞でも拒絶されない
2016.10.7: 網膜疾患の新たな治療薬開発を目指す共同研究を開始
2016.6.7: iPS臨床研究、新たな実施体制を発表
2015.12.25: ヒトES細胞由来網膜組織を疾患モデルサルに移植
2014.9.15: iPS臨床研究：一症例目の移植を実施
2014.4.25: ES・iPS細胞由来の網膜組織をマウスに移植
2014.1.24: ヒトiPS由来網膜色素上皮の前臨床研究
2011.2.10: 患者由来iPS細胞が網膜変性症の研究モデルとして有効
2008.2.5: ヒトES細胞から視細胞の分化誘導に成功
2007.4.20: Wntシグナルが哺乳類の網膜再生を促進

主要論文

Satoshi I, et.al. Establishment of immunodeficient retinal degeneration model mice and functional maturation of human ESC-derived retinal sheets after transplantation. Stem Cell Reports 10, 1-16 (2018) doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.032

Mandai M, et al. Autologous induced stem-cell-derived retinal cells for macular degeneration. New Engl J Med 376, 1038-1046 (2017). doi: 10.1056/NEJMoa1608368

Mandai M, et al. iPSC-derived retina transplants improve vision in rd1 end-stage retinal degeneration mice. Stem Cell Reports 8, 69–83 (2017). doi:10.1016/j.stemcr.2016.12.008

Sugita S, et al. Successful transplantation of retinal pigment epithelial cells from MHC homozygote iPSCs in MHC-matched models. Stem Cell Reports 7, 635–648 (2016). doi:10.1016/j.stemcr.2016.08.010

Sugita S, et al. Lack of T-cell response to iPS cell-derived retinal pigment epithelial cells from HLA homozygous donors. Stem Cell Reports 7, 619–634 (2016). doi:10.1016/j.stemcr.2016.08.011

Kamao H, et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports 2, 205–218 (2014). doi:10.1016/j.stemcr.2013.12.007

Jin ZB, et al. Modeling retinal degeneration using patient-specific induced pluripotent stem cells. PLoS One 6, e17084 (2011). doi:10.1371/journal.pone.0017084

Osakada F, et al. Toward the generation of rod and cone photoreceptors from mouse, monkey and human embryonic stem cells. Nat Biotechnol 26, 215–224 (2008). doi:10.1038/nbt13844

Q：研究の道を選んだきっかけは何ですか？

A：網膜疾患の治療を作りたかった

Q：研究室の特徴を一言で表すと？

A：基礎研究からビジネスまでいろんな人が集まったラボです

Q：研究の最大の魅力は何ですか？

A：次々に新しい発見がうまれること

研究室ホームページ

臨床研究のホームページ

retinalab[at]cdb.riken.jp
[at]を@に変えてメールしてください

求人

iPS細胞由来網膜色素上皮（RPE）細胞およびRPE細胞シート（臨床研究用に作製した物）

私達は網膜変性疾患に対して、ES/iPS細胞から分化した視細胞組織を移植することによる視機能回復をめざして研究を行っています。これまでに、マウスの変性モデルを用いて、iPS由来視細胞が移植先のホストマウスの２次ニューロン（双極細胞）とシナプスを形成している可能性を示しました。加えて現在は機能解析、行動解析、などを行っています。またヒト細胞も用いて動物モデルでの前臨床研究も始めています。

ヒトiPS細胞 (免疫染色：赤/SSEA-4、青/DAPI)